维生素C是大家非常熟悉的一种营养物质,但你知道它又叫“抗坏血酸”吗?在今天看来,维生素C如此廉价易得,但是你可知道为了利用它,人类走过的是一条充满血泪与争斗的荆棘之路。今天我们就来讲一讲维生素C的故事。
1、无形的海上凶神,大航海时代船员的噩梦
坏血病是一种古老的疾病,关于它的记载最早可追溯到约公元前1550年,在当时的古埃及医学文集《埃伯斯纸草卷》中,对坏血病症状的描述是“牙龈出血、皮肤发黑”1]。
在关于第七次十字军东征(1249—1254年)传记2]里,作者详细地描述了种种惨状:“全军都被令人震惊的疾病感染,受其影响的人的口中有酸痛的感觉,牙龈腐烂,呼吸有恶臭味。幸存者备受打击;而致命的、最确定的症状是流鼻血,且流鼻血后无人能好转恢复……”
在近代早期的西方,由于远洋航海的兴起,坏血病成了航行中最可怕和最具破坏性的灾难之一。
在1492年到1502年间,哥伦布先后4次率队出海远航,开辟了横渡大西洋到美洲的航海路线。但在他的船队里,好多水手都出现了乏力、牙龈出血,甚至死亡的情况。当时人们找不到发病的原因,都认为是由“无形的海上凶神”所致3]。
(哥伦布发现新大陆受膜拜图)
经历相同灾难的,还有英国的海上将军乔治·安森。1740年,他率领的2000多名水手在归港时,只剩下了几百名,并且存活下来的水手也都是一副虚弱、疲惫的模样,脸上布满疤痕,脸色发青,甚至嘴角溃烂,神形可怖3]。
在那个时代,“皮肤溃烂”“鲜血淋漓”是幸存船长对患病水手症状的普遍描述。人们在不知道发病原因的情况下,根据症状,把这个病命名为“坏血病”。
2、远洋航行中的随机对照试验,开启了医学研究的新时代
当时,有很多学者对坏血病的成因提出了假设理论。包括传染病假说、遗传病假说、环境病假说和中毒假说等。就连作为临床教学及现代学术医院奠基人的荷兰学者——赫尔曼·布尔哈夫(Herman Boerhaave,1688—1738),都将坏血病归因于一种极具传染性的毒药。
(赫尔曼·布尔哈夫,图源:维基百科)
限于当时的条件和水平,人们在不知道坏血病真正病因的情况下,曾尝试用使用各种方法去治疗,例如放血、用动物的血液洗澡、喝糖蜜、锻炼身体等等,把能够想到的办法都试了一遍,虽然的确有奇迹治愈的病例,但更多的却是使病情更加严重,所以谁也不能确保哪种方法绝对有效。
事情直到1747年才有了转机。当时,英国海军的船舶外科医生詹姆斯·林德(James Lind)在随船航海时发现,坏血病都发生在船员身上,而包含他自己在内的船长等管理人员,却没有人得坏血病4]。他还发现,船员只有面包与腌肉可吃,而船长却可以吃到马铃薯与高丽菜芽(就是卷心菜)。
林德医生经过认真思索,大胆推测出新鲜蔬果或许可以治疗坏血病,所以,他在航海途中开展了一项试验。
试验是这样做的:他将12名有坏血病临床症状的水手分为6组,每组2人,每组分别给予苹果酒、矾剂、醋、海水、药膏和柠檬柑橘进行治疗,结果发现,柠檬柑橘组的治疗是最有效果的,苹果酒组有轻微疗效,其他组所用的东西使患者病情加重5]。
(在今天,柑橘类水果富含维生素C已是常识问题,但在当时人们对此一无所知)
返航后,林德发表了著名论文《论坏血病》,并向英国海军部报告,要求在船上供应浓缩柠檬汁或者其他柑橘类食物,作为水手的规定饮食。但令人遗憾的是,这个建议因为实施成本过高而未被当局采纳。
直到1768年,才有英国海军军官詹姆斯·库克采用了林德医生的建议。结果当然是令人可喜的,在他们随后的三次远航太平洋的过程中(1768—1780年),船队成员中没有一人因坏血病而丧生。
事实证明,林德医生的判断是对的。但他的贡献远不止发现柑橘类水果可以预防坏血病。
他在航海途中所进行的试验其实是医学史上最早的随机对照试验(RCT)。在此之前,学者们进行的试验均是单一的验证试验,也就是用一个药,观察可不可以治疗疾病。
可以说,林德医生的这一场试验开启了现代医学研究的新时代,使得临床试验在后世越来越循证。
当然,直到此时,人们仍没有发现真正在坏血病治疗中起作用的是维生素C。那么,后继学者是如何发现维生素C的呢?我们明天继续。
审稿专家:赵宁 | 北京大学第一医院药剂科副主任药师
参考文献:
1] Ebers, G. (1873). Papyrus Ebers. Zeitschrift Für ?gyptische Sprache Und Altertumskunde, 11(1-12).
2] Stephen R , Utecht T . Scurvy identified in the emergency department: a case reportJ].2001,21(3):0-237.
3] Laura Pimentel. Scurvy: historical review and current diagnostic approachJ]. 2003.
4] Magner LN: A History of Medicine, New York, Marcel Dekker,1992.
5] Stewart CP, Cuthrie D: Lind’s Treatise on Scurvy. A bicentenary volume containing a reprint of the first edition of A Treatise of the Scurvy by James Lind, Edinburgh, Edinburgh University Press, 1953.
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